Entzündliche Darm-Krankheit (IBD) ist eine Kategorie der refraktären entzündlichen Erkrankung, die Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD) sind die wichtigsten Arten.

Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass die IBD ist eine komplexe autoinflammatory Krankheiten, bestimmt durch genetische und Umwelt-Faktoren, und ist die Hauptursache von Magen-Darm-Krebs. Wegen Ihrer komplexen und refraktären Charakter haben Forscher konzentrierten sich auf die Bestimmung der detaillierte Pathogenese der CED und die Suche nach einer wirksamen Therapie für Sie.

In einer Studie online veröffentlicht in PNAS am Jan. 20, Prof. Sonne Bing-team vom “ Center for Excellence in Molecular and Cellular Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology der chinesischen Akademie der Wissenschaften, in Zusammenarbeit mit Prof. Liu Jie von Huashan Hospital, Fudan University, enthüllt einen neuen Mechanismus in der Pathogenese von IBD und empfohlene therapeutische targets für die klinische Studie.

Unter den identifizierten CED-suszeptibilitätsgenen (NOD2, IL-23, etc.), die extrazelluläre matrix protein 1 (ECM1) – gen gefunden werden, hängt stark von UC in 2008. Seit 2011 mehrere Studien von SUN ‚ s lab berichtet haben, die mit einer Krankheit verbundenen Funktionen von ECM1 in Th2 -, Th17-und Tfh-Zellen. Jedoch keine der verfügbaren Beweise vorgeschlagen, dass die ECM1 spielt eine direkte Rolle bei der IBD.

In dieser Studie, die Forscher analysierten Gewebeproben von Patienten mit Colitis ulcerosa und eine DSS-induzierte CED-Mäuse-Modell.

Sie fanden, dass die ECM1 wurde stark exprimiert in Makrophagen, insbesondere Gewebe-Makrophagen infiltriert, die unter entzündlichen Bedingungen, und ECM1-expression wurde signifikant induziert, während der IBD-progression. Für die Makrophagen-spezifische knockout von ECM1 ergeben erhöhte arginase 1 (ARG1) Ausdruck und beeinträchtigt Polarisation in die M1-Makrophagen-Phänotyp nach Lipopolysaccharid (LPS) – Behandlung.

Eine weitere Studie zeigte, dass die ECM1-protein zu regulieren M1-Makrophagen-Polarisierung durch die GM-CSF – /STAT5 signaling pathway. Pathologische Veränderungen in Mäusen, die mit dextran-sodium-Sulfat-induzierten IBD wurden gemildert durch den spezifischen knockout des ECM1-gen in Makrophagen.