Für Kinder mit Ewing-Sarkom, einem aggressiven Knochenkrebs, eine Kombination aus zwei verschiedenen Klassen von Medikamenten möglicherweise synergetisch wirken, um schalten Sie den Treiber Betankung dieser Krankheit, findet eine neue Studie. Die Kombination erscheint, wird mächtiger sein, als sich auf entweder Behandlung allein.

Die Studie, online veröffentlicht im letzten Monat in Klinische Krebsforschung, ist die neueste in einer Reihe von Untersuchungen, die von Forschern an der Dana-Farber/Boston Children ‚ s Cancer and Blood Disorders Center und Ihre Mitarbeiter von anderen führenden Krebs-Zentren. Ihre Bemühungen sind zu vergießen ein neues Licht auf die Biologie, dass die Kraftstoffe der aggressiven Natur der Ewing-Sarkom-Zellen und führt zu neuen targets für diese und andere Formen von Kinderkrebs.

Eine herausfordernde Krankheit zu bekämpfen

Während die aktuellen Behandlungsmethoden gefunden wurden, die Heilung über 70 Prozent der Kinder mit einer lokalisierten form der Ewing-Sarkom, Sie beinhalten oft eine Kombination von aggressiver Chemotherapie, Bestrahlung und Operation, die schwierig sein kann für junge Patienten zu tolerieren. Für Kinder mit metastasierendem Krankheit oder diejenigen, die ein Rezidiv nach Abschluss der first-line-Therapie, Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt und selten zu einer Heilung.

Weitere Compoundierung zählt, ist, dass Kinder stehen, die lange verzögerte Zugriff auf klinische Studien von weniger toxischen Medikamenten, die gezielt an den Mutationen, die fahren mit Ihrem Krebs, sagt Kimberly Stegmaier, MD, co-Direktor des pediatric hematologic malignancy-Programm am Dana-Farber/Boston Children ‚ s Cancer and Blood Disorders Center und Mitglied des Broad Institute.

Die Identifizierung eines zwei-Säulen-Therapie-Ansatz

Stegmaier und Dana-Farber/Boston Children ‚ s Kollege Brian Crompton, MD, sind beide entsprechenden Autoren der aktuellen Studie. In früheren arbeiten zeigten Sie, dass das Ewing-Sarkom ist abhängig von der Aktivität von einem protein namens focal adhesion kinase (FAK), und dass die inhibierung der FAK-Aktivität verlangsamt Ewing tumor Wachstum. Aber zahlreiche Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit einem einzelnen Medikament nicht ausreichend ist. Eher als die Kombination von FAK-Inhibitoren mit Chemotherapie, Stegmaier und Crompton machte sich auf die Suche nach anderen, weniger toxischen zielgerichtete Therapien werden könnte, gepaart mit FAK-Inhibitoren, um effektiver zu töten Ewing-Sarkom-Zellen.

In Ihrer neuen Studie, Stegmaier und Crompton abgeschirmt, eine große Sammlung von Krebs-Medikamenten zu identifizieren, die Agenten würden Synergie mit FAK-Hemmung zu töten Ewing-Sarkom-Zellen. Sie fanden, dass eine Kombination von FAK-Inhibitoren mit Medikamente, die auf ein protein notwendig für die Zellen, sich zu teilen, aurora-kinase B, dazu geführt, dass mehr Ewing-Sarkom Zelltod und deutlich gehemmt tumor progression mehr als jede Behandlung hat seine eigenen.

Gestützt auf frühere Erkenntnisse

Die Entdeckung kommt auf den Fersen von zwei anderen veröffentlichten Studien über das Ewing-Sarkom, die die Identifizierung neuer Behandlungsansätze für diese Erkrankung.

Stegmaier war senior-Autor auf eine Studie, veröffentlicht in Cancer Cell Anfang 2018, die erforscht, wie man den Gegner herausfordernd Krebsarten wie das Ewing-Sarkom, die getrieben sind von onkogenen Transkriptionsfaktoren (Proteine, die schalten Gene an oder aus). Die Forscher entdeckten, dass CDK12-Hemmer, in Kombination mit einem PARP-inhibitor Medikament, kann einen dramatischen Einfluss auf Ewing-Sarkom-Zellen, einer Kombination erwartet werden, weniger toxisch für die Patienten als die Chemotherapie.

Eine andere kürzlich veröffentlichte Studie ein CRISPR-Cas9-Bearbeitung Bildschirm, um die probe für genetische Schwächen. Die Forscher waren in der Lage, Gene zu identifizieren, deren Aktivität fördert die Verbreitung von Ewing-Sarkom-Zellen, in denen p53, ein Schutz-gen, das mutiert ist in den meisten Krebserkrankungen der Erwachsenen ist intakt. Durch die Ausrichtung auf diese Gene, Sie waren in der Lage zu töten Ewing-Sarkom-Zellen in eine Schüssel und langsamen Tumorwachstum in der Maus Modelle. Diese Ergebnisse, veröffentlicht im letzten Sommer, haben dazu geführt, dass eine klinische Studie bei Patienten mit Ewing-Sarkom und einige andere Arten von Krebs.

Bietet neue Hoffnung für Pädiatrische Krebspatienten

„Diese Studien sind der Beginn, den Weg zu ebnen für die Entwicklung neuer und effektiver Therapien für Patienten mit Ewing-Sarkom, die zu erwarten sind, weniger Toxizität als die aktuellen standard-Behandlung für diese Krankheit,“ Crompton sagt.