Veränderungen in der Genexpression möglichen Therapien zur Vorbeugung und Behandlung von COVID-19 basiert auf Dexamethason, calcitriol (vitamin D) und tocopherol (vitamin E), die stören die entzündliche „Teufelskreis“ in COVID-19

Die SARS-CoV-19 virus hat zunächst eine begrenzte Fähigkeit, zu erobern, im Angriff nur einen intrazellulären genetischen Ziel, den aryl-Kohlenwasserstoff-rezeptor (AhRs). Aber es führt zu sehr unterschiedlichen klinischen Symptome, was darauf hindeutet, mehrere pathogene Mechanismen. Schreiben in der Restaurativen Neurologie und der Neurowissenschaften Ermittler beschreiben, wie übermäßige Aktivierung des AhRs über das IDO1-kynurenine-AhR-Signalwegs, die durch viele pathogene zu etablieren-Infektion, führt zu „Systemische AhR-Aktivierung-Syndrom“ (SAAS). Die Autoren stellen die Hypothese auf, dass Therapien targeting downregulation von AhRs und IDO1 Gene verringern sollte schwere der Infektion.

SAAS zugrunde liegende Entzündung, Thromboembolien und Fibrose führen können schwere Erkrankungen und Tod von COVID-19. Wenn Coronaviren (CoV) Infektion besteht, aktiviert es IDO1 Massiv setzen Zytokine frei. Dies wiederum festigt die bereits umfangreiche virale Aktivierung des AhRs und der selbst-limitierenden Mechanismen der Kontrolle der host-Immunantwort kann entgleisen, die Auslösung der Zytokin-Sturm zugrunde, die die meisten schweren Symptome der COVID-19.

„Die SARS-CoV-19 virus ist ein lebendiges Beispiel für virale Einfachheit, kompliziert durch extreme target Komplexität“, erklärt Erstautor Waldemar A. Turski, MD, Ph. D., Department für Experimentelle und Klinische Pharmakologie, Medizinische Universität in Lublin, Polen. „Die direkte Aktivierung des AhRs durch CoVs kann führen zu unterschiedlichen Sätzen von phänotypischen Krankheitsbildern, je nach Zeitpunkt nach der Infektion, Allgemeinen Gesundheitszustand, Hormonhaushalt, Alter, Geschlecht, komorbiditäten, aber auch Ernährung und Umweltfaktoren modulieren AhRs.“

Die Autoren zeigen, dass CoVs sind perfekt Viren nichts dem Zufall überlassen und zeigen, wie schwierig es ist, Sie zu stoppen, nachdem cell invasion. Sie beschreiben, wie viele der Merkmale und Symptome von COVID-19 abhängig sein können-AhR-Aktivierung, einschließlich Thromboembolien, Fibrose, multiple organ Verletzungen und Schädigungen des Gehirns. Sie auch erforschen, wie Umweltfaktoren, wie der städtische Staub-und diesel-dämpfen, aktivieren kann, AhRs und machen Menschen anfälliger für Krankheitserreger, einschließlich CoV. Allerdings, körperliche Bewegung spielt eine positive Rolle in IDO1 Funktion und reduziert AhRs.

Die Ermittler vermuten, dass, wenn AhRs aktiviert bleiben, und die klinischen Symptome sind mild, Beseitigung von Faktoren bekannt, die zur Erhöhung der AhR-Aktivierung oder Umsetzung von Faktoren bekannt, die zu unterdrücken AhR-Aktivierung sollte die Verringerung der schwere der Infektion. Wenn die Krankheit voll etabliert ist und die Symptome schwerwiegend sind, IDO1 wird angenommen, dass kontinuierlich aktiviert, zusätzlich zu den CoV-Aktivierung des AhRs. „Ein solcher Teufelskreis kann nur dann effizient unterbrochen durch eine simultane downregulation der beiden AhR und IDO1. Derzeit gibt es jedoch keine zugelassenen Medikamente speziell und gleichzeitig downregulating die Aktivität von AhR und IDO1“, stellt co-Autor Les Turski, MD, Ph. D., Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, Bonn, Deutschland.

Co-Autor Artur Wnorowski, Ph. D., Abteilung Biopharmazie, Fakultät für Pharmazie, Medizinische Universität in Lublin, Polen, unternahm eine faszinierende Herausforderung, ergab überraschende Ergebnisse. „Ich Analysierte großen Datenbanken zu identifizieren Chemikalien, die herunterregulieren sowohl AhR und IDO1, oder AhR-Genexpression. Ich wählte 596 Moleküle und eine in-depth-Analyse von 23,526 Experimente, an denen diese Moleküle identifiziert, die entweder ein einzelnes Molekül, das immer wieder gesenkt AhR und IDO1 oder AhR-Genexpression in menschlichen Zellen.“

Die Moleküle wurden Dexamethason für die AhR und IDO1, und calcitriol, die aktive form von vitamin D, das ist auch bekannt, hemmen die Ausbreitung von anderen viralen Infektionen, für die AhR gen. Ebenso, tocopherol, eine form von Vitamin E, kann herunterregulieren IDO1 und ist dafür bekannt, eine positive Rolle in der Antwort auf virale Infektionen und Entzündungen der Alterung. Die Autoren nennen für epidemiologische Studien und prospektive Studien, um zu bestimmen, wenn calcitriol-und tocopherol-Supplementierung sollte empfohlen werden, für die Prävention von SARS-CoV-2-Infektionen.

„Unser Konzept basiert auf 40 Jahren Erfahrung in der Forschung mit dem Metabolismus von tryptophan. Aktivierung von IDO1 in Zellen des Immunsystems führt zur Freisetzung von kynurenine, ein tryptophan-Metabolit, aktiviert die AhR. IDO1 war der Hinweis, dass gebracht uns zu den AhR-IDO1 Achsen-Konzept und die exponierte Rolle, die der AhR spielen in der Pathogenese der COVID-19,“ sagt Dr. Waldemar Turski.

Der Editor-in-Chief of Restorative Neurology und Neurowissenschaften, Professor Bernhard Sabel von der Universität Magdeburg, in Anerkennung der Neuheit der Autoren vision sagt: „Der Wendepunkt definiert durch die Autoren Konzepte erfordert eine kritische überprüfung unserer Gewohnheiten, unsere Beziehungen mit der Umwelt, und unsere Bildung und Forschung im Rahmen des AhR-modulation. Wir scheinen am Beginn des Romans discovery Wege und sehen nur die Spitze des Eisbergs einer unbekannten Größe, die möglicherweise kritisch beeinflussen unsere Zukunft.“