Viele der Erkrankungen, die durch Punktmutationen keine etablierte therapeutische Ansätze. Prof. Tsukahara und Kollegen (Japan Advanced Institute of Science and Technology) studieren eine therapeutische Methode unter Verwendung von künstlichen RNA-editing. Künstliche site-directed-RNA-editing ist eine wichtige Technik zur Modifizierung von Genen und schließlich die Regelung der protein-Funktion. Wir versuchen zu ändern, die den genetischen code von Transkripten (RNA) durch künstliche RNA-editing für die Behandlung von genetischen Erkrankungen.

Obwohl Genom-Bearbeitung ist die Aufmerksamkeit als eine gen-Reparatur-Technologie, Genom-Bearbeitung wie CRISPR/Cas9 kann dadurch zu bleibenden Veränderungen, die möglicherweise Auswirkungen auf mehrere loci. Derzeit ist es sehr schwierig, eine genaue Genom-Bearbeitung in allen relevanten Zellen in vivo. Obwohl es möglich ist, Bearbeiten Sie das Genom einer befruchteten Eizelle, embryo oder Zellen, es ist nicht geeignet für die gen-Therapie beim Menschen. Darüber hinaus genome editing wirft ethische Bedenken. Wir glauben daher, dass genome editing ist eine geeignete Methode für die „ex-vivo“ – Verfahren, oder für die Verwendung in befruchteten Eier aber nicht überall in den Körper des Patienten. Im Gegenteil, die Veränderungen, die sich aus der RNA-editing sind nicht dauerhaft, weil Sie nicht auf die Genom-Sequenz, und können kontextspezifisch sein. Daher werden für den Zweck der therapeutischen Behandlungen, RNA-editing ist vorzuziehen, genome editing, sagt Prof. Tsukahara.

RNA-editing ist ein physiologischer Prozess und weit verbreitet in lebenden Organismen zu produzieren verschiedene Proteine mit unterschiedlichen Funktionen aus einem einzigen gen. Bei Säugetieren, C oder Eine von der RNA-Kette ist die Basis-Sequenz-spezifisch hydrolytisch deaminating, wobei C wird ersetzt durch U und A durch I (Inosin). Da ich Formen, die eine Watson-Crick-Basenpaar mit C, der genetische code ist gleichbedeutend mit G. Diese Basis-Konvertierungen auftreten, als Ergebnis einer desaminierung von A oder C, die gefunden worden zu sein, katalysiert durch ADAR und APOBEC-Familie von Enzymen. Vor kurzem, sind verschiedene Techniken für die RNA-Wiederherstellung durch künstliche RNA-Bearbeitung mit ADARs berichtet worden.

In diesem Papier wir überprüfen die jüngsten Erkenntnisse bezüglich der Anwendung des ADARs zur Wiederherstellung der genetische code zusammen mit dem verschiedene Ansätze in den Prozess der künstlichen RNA-Editierung durch ADAR. Wir haben auch angesprochen, die vergleichende Studien der verschiedenen Isoformen des ADARs. Daher werden wir versuchen, eine detaillierte übersicht über die künstlichen RNA-editing und die Rolle von ADAR mit einem Fokus auf die enzymatische site-directed A-to-I editing.

Die meisten der künstlichen RNA-editing-Systeme verwenden eine aktive Seite der katalytischen Enzyme, ADARs, und ein guide-RNA, die komplementär zu der Ziel-zu rekrutieren, eine aktive Website, um die Ziel-RNA. Ein Ansatz, um künstliche RNA-Bearbeitung ist die Verwendung chemischer Methoden. Vogel und Kollegen beschäftigt SNAP-tag mitmachen ADARs mit einer guide-RNA und berichtet, dass das system funktionell in vitro und in vivo. Allerdings erfordert diese Technik eine kontinuierliche Versorgung der Effektor-Moleküle, um wirksam zu sein. Es ist auch bekannt, dass RNA-bindende Proteine binden guide-RNAs sind Enzyme. Zwei Arten von tethering-system mit Ursprung aus dem Bakteriophagen werden in der Regel in Eukaryonten: die Lambda N system-und MS2-system. Nutzung der ADAR enzyme mit der MS2-system ermöglicht die Wiederherstellung des genetischen Codes, und hält Versprechen für die Gentherapie.