Es ist auch festgestellt, dass die chronische Entzündung kann dazu führen, Dickdarm-Krebs, aber die molekularen Mechanismen hinter dieser Assoziation sind nicht vollständig verstanden. Forschung an der Vanderbilt University Medical Center in die Rolle, dass die Signal-protein SMAD4 spielt in diesem Prozess erhielt Mittel aus dem National Cancer Institute.

Der co-principal investigators des $2.17 Millionen Zuschuss sind Anna Heißt, Ph. D., research associate professor der Chirurgie und der Zell-und Entwicklungsbiologie, und R. Daniel Beauchamp, MD, John Clinton Foshee Distinguished Professor der Chirurgie und professor für Zell-und Entwicklungsbiologie. Sie und Kollegen verbunden der Verlust von SMAD4 zu einer Entzündung-gesteuerte Krebsentstehung im Dickdarm eine im letzten Jahr veröffentlichte Studie in der Zeitschrift Zelluläre und Molekulare Gastroenterologie und Hepatologie.

Sie zeigten einen vollständigen Verlust von SMAD4 traten bei fast der Hälfte der colitis-assoziierten Krebserkrankungen.

„Mit dieser Zuwendung wird die Rolle von transforming growth factor beta (TGF-beta) Signal durch ein Schlüssel-Transkriptionsfaktor-protein, das sogenannte SMAD4,“ sagte Beauchamp. „Was wir fanden, war, dass induzierte Verlust der SMAD4-protein in Kolon-Epithelzellen von Mäusen führte zu erhöhte inflammatorische gen-expression in diesen Zellen und einer damit verbundenen Zunahme der entzündlichen infiltration von Zellen in das Kolon stroma rund um die Colon-Drüsen.

„Umgekehrt haben wir festgestellt, dass mit intakten SMAD4, TGF-beta hemmen könnte oder löschen, entzündliche Reaktionen in Kolon-Epithelzellen. Unsere Daten deuten stark, dass die epithelialen Zellen anti-inflammatorische Wirkung von TGF-beta Signaltransduktion durch SMAD4 ist ein zentrales Element des tumor-suppressor-Funktion von dieser Weg. Konsistent mit diesen Beobachtungen in Mäusen und colon epithelial cell cultures, haben wir festgestellt, dass es Häufig zu Verlust von SMAD4 protein in der menschlichen Colitis ulcerosa-assoziierten Karzinom.

„Mit dieser Zuwendung hilft uns verfolgen, die zugrunde liegenden Mechanismen, die verbindungen zwischen TGF-beta-und SMAD4-Signaltransduktion, Entzündung und tumor-Unterdrückung,“ sagte Beauchamp.

Der Zuschuss, der für einen Zeitraum von fünf Jahren unterstützt die Forschung, die möglicherweise führen, um Präventionsmaßnahmen für einige kolorektalen Karzinomen, vor allem für Patienten an der höheren Gefahr.

„Menschen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen deutlich eine Prädisposition zu Krebs entwickeln,“ Heißt sagte.

„Wir denken, wir haben den Schlüssel gefunden-Mechanismus, der die Regeln können das Fortschreiten von entzündlichen Erkrankungen bis zu Krebs. Was wir versuchen zu tun, mit dieser Zuwendung ist mechanistisch verstehen, was passiert. Wie funktioniert SMAD4 Regeln diesen übergang? Wenn wir genau verstehen können, was es tut, können wir das Ziel, das, so können wir vielleicht verhindern, dass Krebs aus, die in dieser hoch-Risiko-Patienten?“

Wichtigsten Mitarbeiter auf der Forschung sind die Ken Lau, Ph. D., associate professor für Zell-und Entwicklungsbiologie, Qi Liu, Ph. D., assistant professor für Biomedizinische informatik und Chanjuan Shi, Ph. D., professor für Pathologie, Mikrobiologie und Immunologie.