Wissenschaftler an der Stanford und UC-San Francisco entwickelt haben, die ein experimentelles Medikament, dass Ziele einer derzeit unheilbaren Art von Lungenkrebs verantwortlich für die Erzeugung von rund 500.000 neu diagnostizierten Fällen jedes Jahr weltweit.

Ein Papier veröffentlichte online-Nov. 7 in der Zeitschrift Nature Medicine berichtet, dass die Forscher verlangsamt die Ausbreitung von Krebs in Mäusen durch neutralisieren eines einzigen proteins, die sonst zu einer Kettenreaktion, verursacht rasantes Wachstum

Das Papier ist das Ergebnis einer langfristigen Zusammenarbeit zwischen der Stanford bioengineer Jennifer Cochran, Ph. D., und UCSF-Krebs-Forscher Alejandro Sweet-Cordero, MD.

Die Forscher entdeckten, wie eine bestimmte Art von protein, bekannt als ein ligand Haken mit drei rezeptor-Proteine zu erstellen, die die Bedingungen günstig für diesen der Ausbreitung von Krebs. Der Forscher entwickelt eine decoy-version von einer dieser Rezeptoren und lieferte es an die tumor-Website, wo es mischte sich mit dem Wachstum Mechanismus hinter Krebs.

„Dies ist das zweite mal, dass wir gezeigt haben, wie Ingenieur eine effektive Köder-protein und hemmen das Tumorwachstum in Tieren“, sagte Cochran, der Shriram Stuhl der Abteilung von Biotechnik bei Stanford, dessen Gruppe entwickelte zunächst diese Strategie in früheren Experimenten, bei Eierstock-und Brustkrebs.

Es war, dass frühere arbeiten, die die Aufmerksamkeit von Sweet-Cordero, dann ein Krebs-Forscher an der Stanford School of Medicine. Im Jahr 2012 veröffentlichte er ein Papier zeigt, wie ein protein namens CLCF1 leitete eine Kette von Ereignissen, die ein beschleunigtes Wachstum in eine der drei Haupt-Varianten der nonsmall cell lung cancer.

„CLCF1 bindet an und aktiviert drei Proteine auf der Oberfläche von Tumorzellen, und zusammen haben Sie zusammenarbeiten, um zu fördern das Wachstum von Lungenkrebs,“ sagte Sweet-Cordero, die gesucht Cochran in 2013 vorzuschlagen, die Sie arbeiten zusammen, um zu vereiteln, diesen Prozess.

Die interdisziplinäre Zusammenarbeit gründeten Sie weiter nach Sweet-Cordero trat der UCSF Fakultät Ende 2016. Sein Forschungsteam durchgeführt, die zusätzliche Arbeit, die dazu beigetragen, ein detaillierteres Verständnis der Mechanismen, die hinter CLCF1-Effekt auf das Tumorwachstum. Außerdem umfangreiche arbeiten an den Krebs Modellen festgestellt, dass die Blockierung der CLCF1 ligand könnte eine wirksame Strategie für die Behandlung von Lungenkrebs.

Für seinen Teil, Cochran und Ihr team von Biotechnologen Kenntnisse gefunden, dass die Gestaltung eines decoy-rezeptor für Lungenkrebs war weit komplexer als seine früheren arbeiten, mit Eierstock-und Brustkrebs. In jenen Fällen, nur zwei Proteine, ein ligand und ein rezeptor, hatten zu interagieren, um die Ausbreitung der Krebs, und der Biotechnologen Kenntnisse angestrebt, den Prozess herunterzufahren, indem Sie entwerfen eine mutierte version des Rezeptors.

‚Weibliche Ejakulation Benzin um den Rand des Feuers‘

Aber als Sweet-Cordero die Forschung zeigte, tumor-Wachstum wurde beschleunigt durch die Wechselwirkung der CLCF1 ligand mit drei rezeptor-Proteine. Der Krebs beginnt in der Lunge die epithelialen Zellen, die an der Oberfläche der Lunge. Diese Zellen sind verschachtelt unterstützende Zellen, die sogenannten Fibroblasten. Der Krebs epithelialen Zellen induzieren, die die Fibroblasten zur Freisetzung CLCF1, die Rekruten, die drei Rezeptoren in einer bestimmten Reihenfolge: zuerst CLCF1 Haken mit CNTFR, und dann dieses duo zieht zwei andere rezeptor-Proteine, gp130 und LIFR. Zusammen werden diese vier Proteine eine zusätzliche Kraftstoff auf den tumor. „Stell dir vor, weibliche Ejakulation Benzin um den Rand des Lagerfeuers,“ Sweet-Cordero sagte.

Cochran ‚ s Biotechnologen Kenntnisse gesucht dämpfen die Flammen durch die Schaffung eines decoy-rezeptor, basierend auf CNTFR, das zweite protein in der Kette, aber Sie mussten nicht so vorsichtig. Wenn der Köder CNTFR gepaart mit CLCF1, und diese zwei Proteine, die dann rekrutiert werden, die beiden anderen Rezeptoren, die vorgeschlagene Lösung könnte unbeabsichtigt Kraftstoff-Krebs-Wachstum.

„Wir hatten zu entwerfen, ein Köder, der zwei Dinge auf einmal,“ Cochran sagte. „Es musste sich bevorzugt binden fest an CLCF1, Kanten aus beliebigen, natürlich vorkommenden CNTFR, und einmal verriegelt, er hatte zur Abwehr von gp130 und LIFR.“

Jun Kim, ein Ph. D.-student in Cochran ‚ s lab, führte die mühsame Arbeit des Entwerfens dieses dual-purpose-Köder. Denke, von Proteinen als bewegte puzzle-Stücke, die zusammen passen, um den Körper, die molekulare Maschinerie. Mit einer Vielzahl von Bio-Engineering-Techniken, Kim hat acht, subtile Veränderungen zu CNTFR Form zur Erhöhung der Köder Neigung zu binden CLCF1, während die Abwehr gp130 und LIFR.

Neutralisierung von tumor-Wachstum

Cesar Marquez, eine MD-Ph. D. student an der Stanford, wer ist der Abschluss seiner dissertation in die Sweet-Cordero lab, führte eine Reihe von Experimenten, um dies zu testen engineered decoy-rezeptor in Mäusen mit Lungenkrebs. Die Experimente festgestellt, dass der Köder deutlich neutralisiert das Wachstum angeregt durch CLCF1 und verlangsamt die der Ausbreitung von Krebs.

Es könnte mehrere Jahre die weitere Entwicklung von Medikamenten-und Tier-Studien, bevor die Forscher können mit dem testen beginnen, diese Behandlung in den Menschen. Einmal auf der Bühne, die Forscher sind zuversichtlich, dass Sie werde in der Lage sein zu identifizieren, die Patienten mit dieser speziellen form von Lungenkrebs, weil es im Zusammenhang mit Mutationen in einem gen namens K-ras. Die Anwesenheit oder Abwesenheit des KRAS-biomarker können Patienten identifizieren, die wahrscheinlich am meisten profitieren von der rezeptor-Köder-Medikament.

Cochran sagte, dass Ihr die Arbeit mit Sweet-Cordero ist Teil der langfristigen Bemühungen zur Erhöhung der Zahl der Instrumente für die Bekämpfung von Krebs.

Es ist zu früh zu sagen, ob die decoy-Behandlung als wirksam erweisen wird, in Patienten. Aber Cochran ist optimistisch, dass das Medikament sicher für den Einsatz beim Menschen, da es keine Hinweise auf toxische Nebenwirkungen bei Mäusen. Sie hat Ihren Daumen in dieser Hinsicht, wie ein Köder, Medikament, basierend auf Ihrer früheren Arbeit mit Eierstock-Krebs hat bereits gezeigt, viel versprechende Ergebnisse in frühen klinischen Studien.