Ergebnisse aus einer Studie veröffentlicht in der Zeitschrift Science Translational Medicine, geführt von David Leib, Ph. D., professor und Stuhl von Mikrobiologie und Immunologie an der Dartmouth ‚ s Geisel School of Medicine bieten neue Einblicke in neonatalen herpes, seine Auswirkungen auf die Entwicklung des Nervensystems, und wie Neugeborene können geschützt werden, von der Krankheit.

Wenn wir hören, dass der Begriff herpes, viele von uns vielleicht zuerst denken, Fieberbläschen oder vielleicht genitalen Infektionen. Beide sind verbunden mit dem herpes-simplex-virus (HSV), eine Allgemeine Infektion des Nervensystems, die zwar nicht heilbar, kann geholfen werden mit antiviralen Medikamenten wie aciclovir.

Tragischerweise ist dies oft nicht der Fall mit seltener und weniger anerkannte form der Krankheit: neonatale herpes, die infizieren können Neugeborene, die mit anfälligen Immunsystems, was Häufig zu Hirnschäden und Tod.

„Ein problem, das bei Säuglingen ist, dass es sehr schwer zu diagnostizieren—oft sind Sie Antibiotika gegeben, um zu behandeln, was wird gedacht, um eine bakterielle Infektion“, erklärt Leib. „Durch die Zeit, der Fehler ist erkannt, und Sie sind gegeben, antivirale Mittel, es ist zu spät, um Ihr Leben zu retten oder zu speichern Sie Ihre Gehirne von langfristigen neurologischen Schäden. Dies kann sich als Rede-und Lernschwierigkeiten, Angst, Motorische Probleme, und Probleme mit Ihren Hör-und Sehvermögen.“

Die Arbeit wurde unterstützt im Teil durch die Nationalen Institute der Gesundheit-geförderten Programm Projekt (grant-Nummer P01 AI098681) zwischen Harvard und Dartmouth, Harvard Medical School Ermittler Don Coen, Ph. D., und David Knipe, Ph. D. Leib arbeitete auch mit Margie Ackerman, Ph. D., associate professor an der Dartmouth Thayer School of Engineering, an der Studie. Die Forscher waren in der Lage zu testen, die Wirksamkeit von attenuierten HSV-Impfstoff von der Knipe Lab in einem neonatalen Maus-Modell—durch die Verabreichung des Impfstoffs auf die weiblichen Mäuse, dann haben diese Paarung ein Weibchen Nachkommen generieren.

„Was wir entdeckten, war, dass wenn wir gegen die Neugeborenen Mäuse mit einem virus, Sie waren geschützt durch die Mütter wurden geimpft“, sagt Leib. „Ähnlich, eine andere Gruppe von Neugeborenen Mäusen geschützt waren, nachdem wir Gaben Ihre Mütter ein Schuss von HSV-spezifischen Antikörpern.

„So konnten wir zeigen, dass mit aktiver und passiver Immunität verabreicht, um die Mütter sind, könnten wir schützen die Nachkommen aus dieser neurologischen Störung“, sagt der Leib, der stellt fest, dass die Forscher waren auch in der Lage, um die menschliche längs-serum-Proben von Müttern, Neugeborenen und Jungen Kindern zu testen, für HSV-Antikörper und bestätigen Sie die Gültigkeit Ihrer Maus-Modell.

Die Arbeit baut auf die Erkenntnisse einer Studie, die im Jahr 2017 in der Zeitschrift mBio von Leib und sein Forschungsteam fand, dass die Antikörper produziert, die von Erwachsenen Frauen oder weibliche Mäuse in der Lage waren zu migrieren leicht an das Nervensystem von Ihre ungeborenen Babys und gibt Ihnen Immunität gegen das virus.

Es gibt jedoch zwei Szenarien, die sind besonders gefährlich für Neugeborene, sagt Leib. „Man ist, wenn eine Mutter erwirbt herpes spät in der Schwangerschaft, aber noch nicht über ein ausgereiftes Immunsystem Antwort, die Sie übergeben können, um das baby“, sagt er. „Die anderen, die noch nicht gut bekannt ist, ist, wenn eine Mutter, die völlig herpes-frei liefert ein baby, wer ist dann mit dem virus ausgesetzt, in Ihrer Gemeinschaft, in der Regel durch einen Kuss von einem wohlmeinenden Mitglied der Familie.“

In einzigartiger Aspekt dieser Studie waren die Ermittler in der Lage zu Messen, nicht nur die Mortalität, sondern auch die neurologischen Folgen der Infektion in Mäusen, die das virus erworben. Leib-Lab-Mitglieder Chaya Patel (Guarini ’20), ein student im Aufbaustudium und ersten Autor auf dem Papier, und Sean Taylor, ein wissenschaftlicher Mitarbeiter, in Abstimmung mit der Dartmouth Abteilung für Psychologische und Neurowissenschaften, entwickelt eine Verhaltens-test für Infektion-induzierten Angst-ähnliches Verhalten.

„Stellen Sie bis was ist ein so genanntes open-field-test, durch den Bau einer offenen Kammer mit einer GoPro-Kamera montiert auf der Spitze, so dass Sie könnte nehmen Sie die Bewegungen und das Verhalten der Mäuse“, erklärt Leib. „Was wir fanden, war, dass Mäuse, die infiziert wurden und nicht geschützt durch Ihre Mütter hatten signifikant höhere Werte von Angst-ähnliches Verhalten, im Einklang mit der Idee, die Sie hatten Hirnschäden.“

Bemerkenswert ist, dass die Forscher auch beobachtet, erhebliche Angst-ähnliches Verhalten in den Erwachsenen Mäusen, die hatte infiziert mit Spuren des virus als Neugeborene, obwohl Sie zeigten keine anderen klinischen Anzeichen der Krankheit. „Ich denke, was dieser sagt uns, dass diese natürlich vorkommenden Viren in unserer Umgebung, denen wir ausgesetzt werden, als Kleinkinder, die Möglichkeit haben, beeinflusst unser Verhalten und unsere Entwicklung langfristig“, sagt er.

Neben den Programm-Projekt mit Harvard, dem Leib auch Gutschriften die Verfügbarkeit der Allan U. Munck & Elmer R. Pfefferkorn Bildung und Forschung Fonds, eine Stiftung benannt zu Ehren von zwei namhaften Mitgliedern der Geisel Fakultät, als eine wertvolle Quelle der Unterstützung für die Forschung. „Es hat viel benötigte Unterstützung für zwei Jahre, die wir sind unendlich dankbar“, sagt er, „da sind wir für das Geld erhielten wir auch aus dem Hitchcock-Stiftung für diese Arbeit.“

„Die Durchbrüche, die David und sein team machen gewinnen ein besseres Verständnis des neonatalen herpes und wie kann Sie effektiv verhindert und behandelt werden, sind beeindruckend“, sagt Duane Compton, Ph. D., Dekan der Geisel School of Medicine. „Das ist genau die Art von Forschung, die Munck-Pfefferkorn Fonds ist entworfen, um Unterstützung, vor allem angesichts der heutigen Herausforderungen in der Sicherung der Finanzierung aus externen Quellen.“