Für die letzten zehn Jahre, medizinischen Experten haben bekannt, dass Voriconazol, eine effektive antimykotische Medikamente verwendet, um zu verhindern, dass gefährliche Infektionen bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem, wurde im Zusammenhang mit der Entwicklung von besonders aggressiven Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut ausgesetzt, die ultra-violetten (UV) Strahlen. Jedoch der Mechanismus, wie Voriconazol verursacht SCC war unklar. Jetzt ein team von Penn Medicine Forscher geführt durch John T. Seykora, MD, Ph. D., ein außerordentlicher professor der Dermatologie in der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania haben nun eine vielversprechende Entdeckung, die zeigen, dass Voriconazol erhöht die Werte des oxidativen stress in der Haut Zellen, die sogenannten Keratinozyten, und dass eine gemeinsame Antioxidans, Acetylcystein, kann verringert werden, Voriconazol Krebs-induzierende side-Effekt in Keratinozyten. Ihre Ergebnisse wurden vor kurzem veröffentlicht in Experimental Dermatology.

Obwohl SCC entwickelt sich nur in einer Untergruppe von Patienten, die Folgen können verheerend sein: Tumore können sich entwickeln und erweitern sich rasch, dringen in umliegende Gewebe und metastasieren in Lymphknoten. Trotz der bekannten Gefahr, die potentiell lebensrettenden nutzen von Voriconazol bei Patienten mit unterdrückt Immunsystem—wie Patienten, die sich erhalten haben, Organtransplantationen—weiterhin garantiert die Verwendung der Droge.

Das Forscherteam, darunter co-erstautoren Vivian Lee, MD, Assistenzprofessor der Augenheilkunde und der Dermatologie, und Michael Gober, MD, ein ehemaliger Ausbilder in der Dermatologie, durchgeführt Studien in Zellkulturen und Tiermodellen zu untersuchen die zellulären Effekte von Voriconazol in Verbindung mit UV-Exposition. Mit einem Hinweis aus einer früheren Studie über Goldfische Neuronen, wo die Azol-Verbindung gefunden wurde, hemmen die anti-oxidative Enzym Katalase, das team stellte die Hypothese auf, dass Voriconazol hätte den gleichen Effekt auf die Katalase in der Haut, denn es enthält eine Azol-Komponente. Die Hemmung der Katalase würde dann eine höhere Niveaus des oxidativen stress in der Haut Zellen, die Förderung der Bildung von SCC. Die Verwendung unterschiedlicher assays und einer einzigartigen genetischen Maus-Modell entwickelt, durch die Seykora Labor, diese Studie bewiesen die Forscher, die Hypothese korrekt zu sein.

Das team ging auf, um zu Vorbehandlungsanlagen, menschliche Hautzellen in Kultur mit N-Acetylcystein, ein Antioxidans, um zu mildern die Auswirkungen der erhöhten oxidativen stress. Das team fand heraus, dass die antioxidative reduziert zwei Marker von oxidativem stress in Maus-Haut-Gewebe UV-Strahlung ausgesetzt.

„Sobald wir wussten, was die Beziehung zwischen Voriconazol und Katalase war, könnten wir versuchen, Sie zu stören und vermindern die Wirkung,“ Seykora sagte.

Dieser Befund legt die Bühne für Studien Paarung Voriconazol mit einem Antioxidans um zu sehen, ob die Kombination senkt Preise von SCC und wenn es könnte als eine wirksame Behandlung für diejenigen, die die anti-Pilz-Medikament.