Neue Wissenschaft deckt auf, wie eine unwahrscheinlich Täter, Porphyromonas gingivalis (Pg) – das Bakterium, das Häufig im Zusammenhang mit chronischen Zahnfleischerkrankungen — angezeigt wird, fahren die Alzheimer-Krankheit (AD) Pathologie.

Ein Papier veröffentlicht heute in der Wissenschaft Fortschritte, die details, wie die Forscher identifizierten Pg in den Gehirnen von Patienten mit AD.

University of Louisville-Forscher Jan Potempa, Ph. D., Abteilung der Oralen Immunologie und Infektionskrankheiten in der Schule der Zahnmedizin, war Teil eines Teams von internationalen Wissenschaftlern unter der Leitung von Cortexyme Inc., eine privat geführte, klinische-Phase-Pharma-Unternehmen.

Nach Potempa, obwohl infektiöse Agenzien, die verwickelt in der Entwicklung und progression der Alzheimer-Krankheit, die Beweise für die Schadensursache bisher nicht überzeugen.

Jedoch, „wir haben inzwischen starke Hinweise darauf anschließen von P. gingivalis und der Alzheimer-Pathogenese, aber mehr Forschung getan werden muss, bevor P. gingivalis ist explizit eine Rolle bei der Verursachung oder Morbidität der AD.

„Eine noch bemerkenswerter Aspekt dieser Studie ist die demonstration des Potenzials für eine Klasse von Molekül Therapien targeting wichtigsten Virulenzfaktoren, um die Flugbahn des AD, das scheint zu sein, epidemiologisch und klinisch assoziiert mit Parodontitis,“ Potempa sagte.

In Tiermodellen, oral Pg – Infektion führte zu Gehirn Besiedlung und erhöhte Produktion von amyloid-beta (Aβ), eine Komponente der amyloid-plaques, die Häufig im Zusammenhang mit AD.

Das studienteam fand auch den Organismus toxische Enzyme, oder gingipains, die in den Neuronen von Patienten mit AD. Gingipains abgesondert transportiert und äußeren bakteriellen Membran Oberflächen und sind gezeigt worden, zur Vermittlung der Toxizität von Pg in einer Vielzahl von Zellen. Das team korreliert die gingipain Ebenen mit Pathologie im Zusammenhang mit zwei Markierungen: tau, ein protein notwendig für die normale neuronale Funktion und ubiquitin, einem kleinen protein-tag markiert beschädigte Proteine.

Suche nach block Pg-driven Neurotoxizität, Cortexyme entwickeln eine Reihe von klein-Molekül Therapien targeting Pg gingipains. In präklinischen Experimente, die im Detail im Papier, die Forscher gezeigt, dass durch die Hemmung der Verbindung COR388, gab es reduziert die bakterielle Belastung eines etablierten Pg Gehirn-Infektion, blockiert Aβ42 Produktion, reduziert Nervenentzündung und geschützt Neuronen in der hippocampus-der Teil des Gehirns, die Sie vermittelt, Speicher und Häufig verkümmert früh in der Entwicklung von AD.

Im Oktober 2018, Cortexyme angekündigt, Ergebnisse von seiner Phase 1b-klinischen Studie von COR388 bei der 11 Klinischen Studien bei Alzheimer-Konferenz. COR388 zeigen positive trends über mehrere kognitive tests bei Patienten mit AD, und Cortexyme plant, eine Phase 2 und 3 der klinischen Studie der COR388 in leichter bis mittelschwerer AD in 2019.